CREW, Andrew P.,HORNBERGER, Keith R.,WANG, Jing,DONG, Hanqing,BERLIN, Michael,CREWS, Craig M.
申请号：
USUS2019/025878
公开号：
WO2019/195609A3
申请日:
2019.04.04
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Kirsten rat sarcoma protein (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation, accumulation, and/or overactivation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.La présente invention concerne des composés bifonctionnels qui sont utiles en tant que modulateurs de la protéine du sarcome de Kirsten rat (protéine cible). En particulier, la présente invention concerne des composés bifonctionnels qui contiennent, à une extrémité, un ligand de Von Hippel-Lindau, de céréblon, d'inhibiteurs de protéines d'apoptose ou d'homologue 2 double-minute de souris, qui se lie à l'ubiquitine ligase E3 respective, et, à l'autre extrémité une fraction qui se lie à la protéine cible, de sorte que la protéine cible se trouve à proximité de l'ubiquitine ligase pour effectuer la dégradation (et l'inhibition) de la protéine cible. La présente invention présente une large plage d'activités pharmacologiques associées à la dégradation/l'inhibition de la protéine cible. Des maladies ou des troubles qui résultent de l'agrégation, de l'accumulation et/ou de la suractivation de la protéine cible peuvent être traités ou évités avec des composés et des compositions de la présente invention.
