Described herein are methods and compositions for the treatment of cancer. Aspects include administering (1) an agent that inhibits activity of a CBM signalosome complex, or (2) a cell engineered to have reduced CBM signalosome complex levels to a subject having cancer. In various embodiment, the methods further comprise administering second therapeutic, for example, a checkpoint inhibitor or anti-cancer therapy, to the subject.L'invention concerne des procédés et des compositions pour le traitement du cancer. Des aspects comprennent l'administration (1) d'un agent qui inhibe l'activité d'un complexe signalosome CBM ou (2) d'une cellule modifiée pour présenter des niveaux de complexe signalosome CBM réduits à un sujet atteint d'un cancer. Dans divers modes de réalisation, les procédés comprennent en outre l'administration d'un second agent thérapeutique, par exemple, un inhibiteur de point de contrôle ou une thérapie anticancéreuse, au sujet.