The present invention relates to novel compositions and therapeutic methods for the treatment of pain, in particular neuropathic, ischemic, muscle, arthritic or multiple sclerosis pain. The compositions include a combination of an alpha2-adrenergic agonist or a nitric oxide donor combined with a phosphodiesterase (PDE) or a phosphatidic acid (PA) inhibitor, which have been found to act together synergistically to provide effective treatment for pain, especially when administered topically.La présente invention concerne de nouvelles compositions et des méthodes thérapeutiques pour le traitement de la douleur, en particulier de la douleur neuropathique, ischémique, musculaire, arthritique ou de la sclérose en plaques. Lesdites compositions comprennent une combinaison dun agoniste alpha-2-adrénergique ou dun donneur doxyde nitrique associé à une phosphodiestérase (PDE) ou un inhibiteur dacide phosphatidique (PA), qui agissent ensemble de façon synergique pour fournir un traitement efficace contre la douleur, en particulier en cas dadministration topique.