Polypeptide signal sequences of modified fragments of human immunoglobulin heavy chain binding protein (Bip) are disclosed. Also disclosed are fusion proteins comprising a modified fragment of human immunoglobulin heavy chain binding protein (Bip) operably linked to a heterologous polypeptide. Also disclosed are protein expression vectors comprising a promoter operably linked to a first DNA sequence encoding a signal sequence comprising a modified fragment of human immunoglobulin heavy chain binding protein (Bip) and a second DNA sequence encoding a heterologous polypeptide fused in frame to the first DNA sequence. Further disclosed are methods of producing a polypeptide comprising expressing a fusion protein comprising a polypeptide signal sequences of modified fragments of human immunoglobulin heavy chain binding protein (Bip) operably linked to a heterologous polypeptide and recovering the heterologous polypeptide.ヒト免疫グロブリン重鎖結合タンパク質（Ｂｉｐ）の改変フラグメントのポリペプチドシグナル配列を開示する。異種ポリペプチドに作動可能に連結されたヒト免疫グロブリン重鎖結合タンパク質（Ｂｉｐ）の改変フラグメントを含む融合タンパク質も開示する。ヒト免疫グロブリン重鎖結合タンパク質（Ｂｉｐ）の改変フラグメントを含むシグナル配列をコードしている第一ＤＮＡ配列に作動可能に連結されたプロモーター、および該第一ＤＮＡ配列にインフレームで融合した異種ポリペプチドをコードしている第二ＤＮＡ配列を含むタンパク質発現ベクターも開示する。ポリペプチドの製造方法であって、異種ポリペプチドに作動可能に連結されたヒト免疫グロブリン重鎖結合タンパク質（Ｂｉｐ）の改変フラグメントのポリペプチドシグナル配列を含む融合タンパク質を発現させること、および該異種ポリペプチドを回収すること、を含む方法を更に開示する。【選択図】図１
