LI, Liansheng,FENG, Jun,WU, Tao,LIU, Yuan,WANG, Yi,BORUM, Alana K.,REN, Pingda,LIU, Yi
申请号：
USUS2019/044729
公开号：
WO2020/028706A1
申请日:
2019.08.01
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要：
Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, isotopic form or prodrug thereof, wherein R1, L1, L2, L3, A1, A2, A3, A4, G1, G2, E, W, X, Y, Z, m, and n are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.La présente invention concerne des composés présentant une activité en tant qu'inhibiteurs de la protéine KRAS portant la mutation G12C. Les composés présentent la structure (I) suivante : ou un sel, un stéréo-isomère, une forme isotope ou un promédicament pharmaceutiquement acceptable correspondant, dans laquelle R1, L1, L2, L3, A1, A2, A3, A4, G1, G2, E, W, X, Y, Z, m et n sont tels que définis dans la description. L'invention concerne en outre des procédés associés à la préparation et à l'utilisation desdits composés, des compositions pharmaceutiques comprenant ces composés et des procédés de modulation de l'activité de la protéine KRAS portant la mutation G12C pour le traitement de troubles, tels que le cancer.
