The present invention encompasses engineered meganucleases which recognize and cleave a recognition sequence within an open reading frame (ORF) of the genome of at least two genotypes of the Hepatitis B virus (HBV). The present invention also encompasses methods of using such engineered meganucleases in a pharmaceutical composition and in methods for treating or reducing the symptoms of a HBV infection, or treating hepatocellular carcinoma (HCC). Further, the invention encompasses pharmaceutical compositions comprising engineered meganuclease proteins, nucleic acids encoding engineered meganucleases, and the use of such compositions for treating HBV infections or HCC.La présente invention concerne des méganucléases modifiées qui reconnaissent et clivent une séquence de reconnaissance à l'intérieur d'un cadre ouvert de lecture (ORF) du génome d'au moins deux génotypes du virus de l'hépatite B (VHB). La présente invention concerne également des méthodes d'utilisation de telles méganucléases modifiées dans une composition pharmaceutique et dans des méthodes de traitement ou d'atténuation des symptômes d'une infection par le VHB, ou de traitement d'un carcinome hépatocellulaire (CHC). En outre, l'invention concerne des compositions pharmaceutiques comprenant des protéines de méganucléases modifiées, des acides nucléiques codant pour des méganucléases modifiées, et l'utilisation de telles compositions dans le traitement d'infections par le VHB ou d'un HCC.
