During development, OPCs migrate extensively throughout the spinal cord, but their migration is restricted at transition zones (TZ). At these specialized locations, unique glial cells in both zebrafish and mice are at least partially responsible for preventing peripheral OPC migration, but the mechanisms of this regulation are not understood. In order to elucidate the signals that mediate OPC segregation at motor exit point (MEP) TZs, we performed an unbiased small molecule screen. Using chemical screening and in vivo imaging, we discovered that inhibition of A2a adenosine receptors (AR) causes ectopic OPC migration out of the spinal cord. In our studies, we provide in vivo evidence that endogenous neuromodulation by adenosine regulates OPC migration along motor axons, specifically at the MEP TZ. This work opens exciting possibilities for understanding how OPCs reach their final destinations during development and identifies mechanisms that could promote their migration in disease.Au cours du développement, les cellules progénitrices doligodendrocytes (OPC) migrent de façon extensive dans lensemble de moelle épinière, mais leur migration est restreinte au niveau des zones de transition (TZ). À ces emplacements spécialisés, des cellules gliales uniques chez le poisson zèbre et la souris sont au moins partiellement responsables de la prévention de la migration des OPC périphérique, mais les mécanismes de cette régulation ne sont pas connus. Selon la présente invention, afin délucider les signaux qui médient la ségrégation des OPC au niveau des TZ de points de sortie moteurs (MEP), nous avons effectué un criblage de petites molécules sans biais. Au moyen dun criblage chimique et dune imagerie in vivo, nous avons découvert que linhibition des récepteurs dadénosine (AR) A2a provoque une migration ectopique des OPC hors de la moelle épinière. Dans nos études, nous avons fourni des preuves in vivo que la neuromodulation endogène par ladénosine régule la migration des OPC l
