The present invention relates to compounds, compositions, and methods for the study, diagnosis, and treatment of traits, diseases and conditions that respond to the modulation of ENaC gene expression and/or activity, and/or modulate a ENaC gene expression pathway. Specifically, the invention relates to double-stranded nucleic acid molecules including small nucleic acid molecules, such as short interfering nucleic acid (siNA), short interfering RNA (siRNA), double-stranded RNA (dsRNA), micro-RNA (miRNA), and short hairpin RNA (shRNA) molecules that are capable of mediating or that mediate RNA interference (RNAi) against ENaC gene expression.本発明はENaC遺伝子発現および/または活性のモジュレーションに応答する、および/またはENaC遺伝子発現経路をモジュレートする体質、疾患および状態の研究、診断、および治療のための化合物、組成物、および方法に関する。特に本発明はENaC遺伝子発現に対抗するRNA干渉(RNAi)を媒介することができる、または媒介する、短鎖干渉核酸(siNA)、短鎖干渉RNA(siRNA)、2本鎖RNA(dsRNA)、マイクロRNA(miRNA)、および短鎖ヘアピンRNA(shRNA)分子等の小型核酸分子を含む2本鎖核酸分子に関する。