PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for screening a candidate substance to prevent and/or treat a disease or a symptom associated with vascular endothelial barrier dysfunction by elucidating the action and action mechanism of S1P2 in anaphylaxis.SOLUTION: The action mechanism of S1P2 in anaphylaxis has been elucidated and a finding has been obtained that is totally different from the conventional knowledge. The finding is that: S1P2 inhibits the stimulation for the production of eNOS and NO in EC in anaphylaxis through Akt inhibition such action of S1P2 prevents vascular endothelial barrier dysfunction to significantly reduce the abnormalities caused by anaphylaxis and a nonhuman knockout animal lacking S1P2 genes shows acute exacerbation of anaphylaxis.COPYRIGHT: (C)2014,JPO&INPIT【課題】アナフィラキシーにおけるS1P2の作用とその機構を解明し、血管内皮関門障害に関連した疾患又は症状を予防及び/又は治療するための候補物質のスクリーニング方法を提供する。【解決手段】アナフィラキシーにおけるS1P2の作用機構を解明し、従来の知見とはまったく異なる、「S1P2は、Akt阻害を介したアナフィラキシーでのECにおけるeNOS及びNO生成の刺激を抑制すること、S1P2はこの作用により血管内皮関門障害を防御してアナフィラキシーによる異常を大幅に軽減すること、並びに、S1P2遺伝子を欠損させた非ヒトノックアウト動物は、アナフィラキシーに過敏に反応すること」を見出した。【選択図】なし
