A closed-loop insulin delivery system is described. More particularly, the presently disclosed insulin delivery system can comprise glucose-responsive vesicles that release insulin in response to hypoxia triggered by enzymatic reduction of glucose. In addition or as an alternative to insulin, the delivery system can release other diabetes treatment agents, such as non-insulin-based diabetes treatment agents. The vesicles can be prepared from a hypoxia sensitive polymer, such as a hypoxia-sensitive hyaluronic acid (HS-HA). The HS-HA can comprise hydrophobic groups that can be reduced in hypoxic environments to form hydrophilic groups. The vesicles can be loaded into microneedles and microneedle array patches for use in the treatment of diabetes or to otherwise regulate blood glucose levels in subjects in need of such treatment.L'invention concerne un système d'administration en boucle fermée d'insuline. Plus particulièrement, le système d'administration d'insuline de la présente invention peut comprendre des vésicules répondant au glucose, lesquelles libérent de l'insuline en réponse à l'hypoxie déclenchée par la réduction enzymatique du glucose. En outre, ou alternativement à l'insuline, le système d'administration peut libérer d'autres agents de traitement du diabète, tel que des agents de traitement du diabète non basés sur l'insuline. Les vésicules peuvent être préparées à partir d'un polymère sensible à l'hypoxie, tel qu'un acide hyaluronique sensible à l'hypoxie (HS-HA, pour "hypoxia-sensitive hyaluronic acid"). Le HS-HA peut comprendre des groupes hydrophobes qui peuvent être réduits en environnement hypoxique pour former des groupes hydrophiles. Les vésicules peuvent être chargées dans des patchs présentant des réseaux de micro-aiguilles destinés à être utilisés dans le traitement du diabète ou pour sinon réguler la glycémie chez des patients ayant besoin d'un tel traitement.
