The present invention relates to a new generation of chimeric antigen receptor (CAR) (referred to as multi-chain CAR) specific for the antigen CD123. Such CARs are intended to redirect immune cell specificity and reactivity to malignant cells expressing the tumor antigen CD123. The alpha, beta and gamma polypeptides that make up these CARs are designed to assemble at near-membrane locations that form a flexible architecture closer to the natural receptor that confers optimal signal transduction. The invention encompasses polynucleotides, vectors, and isolated cells that express them on the surface, encoding the multi-stranded CAR, particularly for use in immunotherapy. The present invention opens the way to an efficient adoptive immunotherapy strategy for treating cancer, particularly leukemia.本発明は、抗原ＣＤ１２３に特異的な新世代のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）（多重鎖ＣＡＲと称される）に関する。このようなＣＡＲは、免疫細胞の特異性および反応性を、腫瘍抗原ＣＤ１２３を発現する悪性細胞に再指向させるためのものである。これらのＣＡＲを構成するアルファ、ベータおよびガンマポリペプチドは、最適なシグナル伝達を付与する天然受容体により近いフレキシブルなアーキテクチャを形成する膜近傍位置においてアセンブルするように設計される。本発明は、特に免疫療法に使用するための、前記多重鎖ＣＡＲをコードするポリヌクレオチド、ベクター、および表面においてそれらを発現する単離された細胞を包含する。本発明は、癌、特に白血病を処置するための効率的な養子免疫療法戦略への道を開く。
