PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING RENAL ISCHEMIA REPERFUSION INJURY COMPRISING CD137 OR CD137 LIGAND INHIBITOR AS ACTIVE INGREDIENTS
울산대학교 산학협력단;UNIVERSITY OF ULSAN FOUNDATION FOR INDUSTRY COOPERATION
发明人:
KWON, BYUNG SUK,권병석,CHO, HONG RAE,조홍래,KIM, HYE JEONG,김혜정
申请号：
KR1020110146354
公开号：
KR1020130077570A
申请日:
2011.12.29
申请国别(地区):
KR
年份:
2013
代理人:
摘要：
PURPOSE: A pharmaceutical composition for preventing or treating renal ischemia reperfusion injury is provided to function as the target of a diagnosing or treating medicine for renal ischemia reperfusion injury. CONSTITUTION: A pharmaceutical composition for diagnosing renal ischemia reperfusion injury comprises a probe or a primer having a complementary sequence with respect to the nucleotide sequence of a CD137 gene or a CD137 ligand. The CD137 gene is expressed on the natural killer cells of a kidney, and the CD137 ligand is expressed on the epithelial cell of the kidney. A screening method of a material for preventing or treating renal ischemia reperfusion injury comprises the steps of: contacting a specimen to be analyzed with a cell comprising a CD137 gene, a CD137 ligand, and a CD137 protein； measuring the expressed amount of the CD137 gene or the CD137 ligand, the amount of the CD137 protein, or the activity of the CD137 protein； and verifying the specimen as the material for preventing or treating renal ischemia reperfusion injury from the measured activity reduction.본 발명은 CD137 유전자 또는 CD137 리간드의 신규한 용도에 관한 것으로, 보다 구체적으로 본 발명은 CD137 유전자 또는 CD137 리간드의 뉴클레오티드 서열에 상보적인 서열을 갖는 프로브 또는 프라이머를 포함하는 신장 허혈 재관류 손상의 진단용 조성물, 키트 및 마이크로어레이에 관한 것이며, 또한, 상기 유전자의 발현을 억제하거나 또는 상기 유전자로부터 발현되는 단백질의 활성을 억제할 수 있는 억제제를 포함하는 신장 허혈 재관류 손상의 예방 또는 치료용 조성물 및 상기 억제제를 스크리닝하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 급성 신장 허혈 재관류 손상 마우스 모델에서 자연살해세포(NK cell) 상의 CD137의 특정 발현 및 관 상피세포(TECs) 상의 CD137L의 특정 발현이 발생하였으며, CD137 유전자 발현의 억제 또는 CD137 리간드 신호의 저해는 재관류 24시간 후,신장 내 혈액 중 요소 질소(BUN), 관 괴사, 및 전체 급성 관 손상에서 정상 마우스와 비교시 상당한 감소를 나타내었으며, CD45+CD11b+Gr-1hi 호중구 침투가 감소되고, 전염증 사이토카인 및 케모카인의 mRNA 레벨이 감소되는 효과를 나타내었다. 따라서, 상기 CD137 유전자 또는 CD137 리간드는 신장 허혈 재관류 손상의 진단 또는 치료제의 타겟으로 활용될 수 있다.
