Obesity is associated with a state of chronic low-grade inflammation and the present invention establishes that adipose-resident natural killer T (NKT) cells attenuate inflammation in adipose tissue and improves systemic glucose homeostasis in mice at different stages of obesity. Accordingly, the present invention provides methods of treating type-2 diabetes or those at risk for type-2 diabetes using activators of adipose-resident NKT cells. Such activators include particular glycolipids (e.g., a-galactosylceramide and its analogs other than sulfated analogs) and cytokines that promote M2 macrophage polarization. The invention also includes methods to screen for activators of adipose- resident NKT cells.Lobésité est associée à un état dinflammation chronique de faible niveau et linvention permet détablir que les cellules tueuses naturelles T (NKT) résidant dans le tissu adipeux atténuent son inflammation et améliorent lhémostase du glucose systémique chez une souris à différents stades de lobésité. En conséquence, linvention concerne des méthodes de traitement du diabète de type 2 ou ceux présentant un risque de diabète de type 2 au moyen dactivateurs de cellules NKT résidant dans le tissu adipeux. Ces activateurs comprennent en particulier des glycolipides (par exemple, un galactosylcéramide et ses analogues autres que les analogues sulfatés) et des cytokines qui favorisent la polarisation des macrophages M2. Linvention concerne également des méthodes de criblage des activateurs de cellules NKT résidant dans le tissu adipeux.
