YILMAZ-ELIS, Aliye Seda,POTMAN, Marko,PLATENBURG, Gerardus Johannes
申请号：
EPEP2020/058828
公开号：
WO2020/201144A1
申请日:
2020.03.27
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
The invention relates to antisense oligonucleotides (AON) capable of inducing the skip of at least exon 3 from (human) CD274 pre-mRNA to render a shortened PD-L1 protein, and thereby modulating the function of PD-L1. Preferably, PD-L1 that is produced after the skip of exon 3 from its pre-mRNA is no longer able to traffic to the cell membrane and/or is no longer able to (fully) interact with its receptor PD-1. The result is preferably that the PD-1/PD-L1 pathway is blocked and T cell exhaustion is diminished, prevented or lowered. The AONs of the present invention are particularly useful in immunotherapy and can be applied in the treatment, prevention, and amelioration of (acute or chronic) viral infections, cancer and (auto-) immune disease, especially those disorders in which T cell exhaustion plays a role. The invention relates to AONs, pharmaceutical compositions comprising such AONs, and viral vectors expressing such AONs, that may be used in the treatment of subjects that may benefit from modulation of PD-L1 function.L'invention concerne des oligonucléotides antisens (AON) capables d'induire la saut d'au moins un exon 3 d'un pré-ARNm CD274 (humain) pour rendre une protéine PD-L1 plus courte, et ainsi moduler La fonction De PD-L1. De préférence, la PD-L1 étant produite après la saut de l'exon 3 à partir de son pré-ARNm n'est plus capable de circuler en direction de la membrane cellulaire et/ou n'est plus capable d'interagir (complètement) avec son récepteur PD-1. Le résultat est de préférence le suivant: la voie PD-1/PD-L1 est bloquée et l'épuisement des lymphocytes T est diminué, empêché ou abaissé. Les AON de la présente invention sont particulièrement utiles en immunothérapie et peuvent être appliqués pour traiter, prévenir, et pour atténuer les symptômes des infections virales (aiguës ou chroniques), du cancer et des maladies auto-immunes ou du système immunitaire, en particulier les troubles dans lesquels l'épuisement des lymphocytes T joue un rôle. L'inve
