One aspect of the invention provides methods for treating hyperproliferative disorders such as cancers in a mammal using a combination of antisense oligomers directed against HER3 and PIK3CA. Cancers treatable according to the invention include those resistant to treatment with one or more protein tyrosine kinase inhibitors. Also provided are pharmaceutical compositions including the antisense oligomers.Un aspect de linvention concerne des procédés de traitement de troubles hyperprolifératifs tels que des cancers chez un mammifère en utilisant une combinaison doligomères dirigés contre HER3 et PIK3CA. Les cancers pouvant être traités selon linvention comprennent les cancers résistant au traitement avec un ou plusieurs inhibiteurs de la protéine tyrosine kinase. La présente invention concerne en outre des compositions pharmaceutiques comprenant les oligomères antisens.