Disclosed are linkers containing a 2,3-disubstituted succinic group, or 2-monosubstituted, or 2,3-disubstituted fumaric or maleic group for conjugation of two or more compounds/cytotoxic agents per linker to a cell-binding molecule through bridge linking pairs of thiols on the cell-binding molecule, as well as methods of making such linkers, of using such linkers in making homogeneous conjugates, and of application of the conjugates in treatment of cancers, infections and autoimmune disorders.La présente invention concerne de nouvelles séquences de liaison contenant un groupe succinique 2,3-disubstitué, ou un groupe fumarique ou maléique (trans (E)- ou cis (Z) butènedioïque) 2-monosubstitué, ou 2,3-disubstitué, pour la conjugaison dau moins deux composés/agents cytotoxiques par séquence de liaison à une molécule de liaison cellulaire, au moyen dune liaison par pontage de paires de thiols sur la molécule de liaison cellulaire de manière spécifique. Linvention concerne également des procédés de préparation de telles séquences de liaison, et dutilisation de ces séquences de liaison pour la production de conjugués homogènes, ainsi que dapplication de ces conjugués dans le traitement de cancers, dinfections et de maladies auto-immunes.
