INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS);INSTITUT JEAN PAOLI & IRENE CALMETTES;UNIVERSITÉ D'AIX MARSEILLE
发明人:
OLIVE, Daniel
申请号：
EPEP2019/061227
公开号：
WO2019/211369A1
申请日:
2019.05.02
申请国别(地区):
EP
年份:
2019
代理人:
摘要：
The present invention relates to methods and pharmaceutical compositions for treating cancer in a subject in need thereof. The inventors investigated for the first time BTN3A2 protein expression using a specific BTN3A2 monoclonal antibody. Thus, the inventors postulated that BTN3A2 overexpression might sensitize AML blasts to Vy9V02 T-cells-mediated lysis. The inventors investigated the role of BTN3A2 in the recognition mechanism of AML blasts by Vy9V52 T-cells. First, the inventors confirmed using co-immunoprecipitation, FRET and PLA experiments that BTN3A2 interacted with BTN3A1 and to a lesser extent with BTN3A3. Next, the inventors generated BTN3A2 knock-out HL-60 cells, as well as a BTN3A1/A3 double KO using CRISPR/Cas9-gene editing. Vy9V52 T-cells were challenged against WT and KO HL- 60 cells, in presence of natural BTN3 ligand (Aminobisphosphonates) or using BTN3 specific agonist mAh. Surprisingly in leukemias lacking BTN3A1 expression, BTN3A2 was still, although to a lesser extent, able to induce AML killing using agonist BTN3A mAh. Thus, the present invention relates to a compound selected from the group consisting of BTN3A2 agonist or BTN3A2 expression activator for use in the treatment of cancer in a subject in need thereof.La présente invention concerne des procédés et des compositions pharmaceutiques pour le traitement du cancer chez un sujet le nécessitant. Les inventeurs ont étudié pour la première fois l'expression de la protéine BTN3A2 à l'aide d'un anticorps monoclonal anti-BTN3A2 spécifique. Ainsi, les inventeurs ont émis le postulat que la surexpression de BTN3A2 pouvait sensibiliser les blastes AML à la lyse médiée par des lymphocytes T Vy9V02. Les inventeurs ont étudié le rôle de BTN3A2 dans le mécanisme de reconnaissance des blastes AML par des lymphocytes T Vy9V52. En premier lieu, les inventeurs ont confirmé à l'aide d'expériences de co-immunoprécipitation, de FRET et de PLA que BTN3A2 interagissait avec BTN3A1 et dans une moindre mesure av
