DAVIS PAUL JAMES,데이비스, 폴, 제임스,SCHOUTEN JAMES ALEXANDER,슈하우텐, 제임스, 알렉산더
申请号：
KR1020127010173
公开号：
KR1020120084298A
申请日:
2010.09.23
申请国别(地区):
KR
年份:
2012
代理人:
摘要：
A peptide clearing agent is provided for clearance of a conjugate of an enzyme and a binding molecule which binds specifically at a target location from a non-target location in a subject. The peptide clearing agent binds the active site of the enzyme. The peptide also binds to the asialoglycoprotein receptor expressed by hepatic cells to facilitate clearance through the liver. The peptide may be glycosylated to facilitate clearance through the liver by binding to hepatic cells expressing an asialoglycoprotein receptor. Typically, the peptide prevents or inhibits enzyme activity upon binding to the enzyme and is not substantially modified by the enzyme activity. The peptide may be based upon the dipeptide amino-naphthoic acid (ANA)-glutamate (GIu) and may comprise the amino acid sequence serine (Ser)-Alanine (Ala)-amino-naphthoic acid (ANA)-glutamate (GIu). In such cases, the enzyme of interest is typically CPG2.펩티드 제거제는 대상체에서 효소 및 표적 위치에 특이적으로 결합하는 결합 분자의 접합체를 비-표적 위치로부터 제거하기 위해 제공되는 것이다. 펩티드 제거제는 효소의 활성 부위에 결합한다. 또한 펩티드는 간 세포에 의해 발현되는 아시알로당단백질 수용체에 결합함으로써 간을 통한 제거가 촉진된다. 펩티드는 아시알로당단백질 수용체를 발현하는 간 세포에의 결합에 의해 이루어지는 간을 통한 제거가 촉진되도록 글리코실화될 수 있다. 전형적으로 펩티드는 효소에 결합시 효소 활성을 방지하거나 또는 억제하고, 효소 활성에 의해 실질적으로 변형되지 않는다. 펩티드는 디펩티드 아미노-나프토산 (ANA)-글루타메이트 (Glu)를 기초로 할 수 있고, 아미노산 서열 세린 (Ser)-알라닌 (Ala)-아미노-나프토산 (ANA)-글루타메이트 (Glu)를 포함할 수 있다. 이러한 경우, 관심 대상 효소는 전형적으로 CPG2이다.
