Phenylthiourea derivatives preparation method thereof and pharmaceutical composition for use in preventing or treating glutaminyl cyclase activity related diseases containing the same as an active ingredient
KIM, YOUNG HO,김영호,LEE, JEE WOO,이지우,KIM, HEE,김희,HA, HEE JIN,하희진,CHOI, KWANG HYUN,최광현,HOANG VAN HAI,홍반하이,TRAN PHUONG THAO,트란프엉타오
申请号：
KR1020160161572
公开号：
KR1020180062526A
申请日:
2016.11.30
申请国别(地区):
KR
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present invention relates to a phenylthiourea derivative, a preparation method of the same, and a pharmaceutical composition for preventing or treating glutaminyl cyclase (QC) activity-associated diseases, comprising the same as an active ingredient. According to the present invention, the phenylthiourea derivative binds to glutaminyl cyclase (QC) to reduce QC to an IC_50 value of 50 nM or less in vitro； can pass through the blood-brain barrier (BBB) to reduce QC inside the brain； significantly reduces the concentrations of Aβ_(N3pE-40), Aβ_(N3pE-42), Aβ_(1-40), and Aβ_(1-42) inside the brain in vivo； shows excellent effects in improving cognitive abilities； and has no cytotoxicity and thereby causes little concern for adverse side effects, and thus can be beneficially used in the prevention or treatment of QC activity-associated diseases, such as Alzheimer′s disease, cerebrovascular dementia, dementia due to head trauma, multi-infarct dementia, dementia including a mixed form of Alzheimer′s disease and multi-infarct dementia or alcoholic dementia, Pick′s disease, Creutzfeldt-Jakob disease, Parkinson′s disease due to head trauma, and Huntington′s disease.본 발명은 페닐티오우레아 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 글루타미닐 사이클레이즈(QC) 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 페닐티오우레아 유도체는 시험관 내(in vitro)에서 QC(glutaminyl cyclase)와 결합하여 50 nM 이하의 낮은 IC50 값으로 QC를 저해하며, BBB(blood-brain barrier)를 통과하여 뇌 내부의 QC를 저해할 수 있고, 생체 내(in vivo)에서 뇌에서의 AβN3pE-40,AβN3pE-42, Aβ1-40, 및Aβ1-42의 농도를 현저하게 감소시키고, 인지능력을 향상시키는 효과가 뛰어날 뿐만 아니라, 세포 독성이 없어 부작용의 우려가 적으므로, QC 활성 관련 질환인 알츠하이머병, 뇌혈관성 치매증, 두부 손상에 의한 치매, 다경색 치매, 알츠하이머병과 다경색 치매의 혼합형 또는 알코올성 치매 등을 포함하는 치매, 픽(pick)병, 크루츠-야콥(Creutzfeldt-Jakob)병, 두부손상에 의한 파킨슨(Parkinson)병, 헌팅턴(Huntington)병 등의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
