A protein nanocage formulation with enhanced mucus penetration capability and colloidal stability provides controlled delivery of therapeutic, prophylactic, or diagnostic agents to tumors. A dense coating of a surface altering agent such as polyethylene glycol on self-assembled protein nanocages enhances the rapid and uniform distribution of the formulation at mucosal tissues following topical administration, enhances circulation time following intravenous administration, and enhances penetration into hypoxic tumor cores. The density and the molecular weight of surface altering agents are selected to allow the protein nanocages to also bind to tumor cell receptors and release chemotherapeutic agents after tumor cell uptake. Agents delivered in the formulation have better efficacy compared to carrier-free agents. A method of making the protein nanocage formulation with enhanced mucus penetration and colloidal stability is also provided.L'invention concerne une formulation de nanocages protéiques ayant une capacité de pénétration de mucus améliorée et une stabilité colloïdale permettant une administration maîtrisée d'agents thérapeutiques, prophylactiques ou diagnostiques à des tumeurs. Un revêtement dense d'un agent de modification de surface tel que le polyéthylène glycol sur des nanocages protéiques auto-assemblées améliore la distribution rapide et uniforme de la formulation au niveau des tissus muqueux suite à une administration topique, améliore le temps de circulation après une administration intraveineuse, et améliore la pénétration dans des noyaux tumoraux hypoxiques. La densité et le poids moléculaire d'agents de modification de surface sont sélectionnés pour permettre également une liaison des nanocages protéiques à des récepteurs de cellules tumorales et une libération d'agents chimiothérapeutiques après une absorption de cellules tumorales. Les agents administrés de la formulation ont une meilleure efficacité par comparaison avec des agents exempts de vec