ADAM LOUIS CORPER,コーパー アダム ルイ,DUNJA UROSEV,ウロセブ、 ドウニャ,STACEY A L TOM-YEW,トム－ユー ステイシー エー．エル．,DUSTIN WEYLAND BLUE BLEILE,ブレイル ダスティン ウェイランド ブルー,THOMAS SPRETER VON KREUDENSTEIN,スプレター フォン クレウデンステ,トム-ユー ステイシー エー.エル.
申请号：
JP2018099261
公开号：
JP2018162253A
申请日:
2018.05.24
申请国别(地区):
JP
年份:
2018
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide methods for minimizing the necessity for purifying heterodimers of interest by inhibiting mispairing during the expression of a bispecific monoclonal antibody (Mab).SOLUTION: The invention provides a method characterized in that at least one of the heterodimers comprises one or more amino acid modifications in the CH and/or CL domains, one or more amino acid modifications in the VH and/or VL domains or a combination thereof, and the modified amino acid(s) is a part of the interface between the light chain and heavy chain and are modified in order to create preferential pairing between each heavy chain and a desired light chain such that when the two heavy chains and two light chains of the heterodimer pair are co-expressed in a mammalian cell, the heavy chain of the first heterodimer preferentially pairs with one of the light chains rather than the other, likewise, the heavy chain of the second heterodimer preferentially pairs with the second light chain rather than the first light chain.SELECTED DRAWING: Figure 7【課題】二重特異性モノクローナル抗体（Ｍａｂ）発現において、誤対合が生じることを制限し、所望のヘテロ二量体を精製する必要性を最小限に抑える方法の提供。【解決手段】ヘテロ二量体のうちの少なくとも１つは、ＣＨおよび／もしくはＣＬドメインにおいて１つ以上のアミノ酸修飾を、ＶＨおよび／もしくはＶＬドメインにおいて１つ以上のアミノ酸修飾を、またはこれらの組み合わせを含み、修飾されたアミノ酸（複数を含む）は、ヘテロ二量体対の２つの重鎖および２つの軽鎖が細胞において同時発現されるときに、第１のヘテロ二量体の重鎖が、軽鎖のうちの一方と、他方よりも優先的に対合するように、軽鎖と重鎖との間の接続部分の一部であり得、典型的には、それぞれの重鎖と所望の軽鎖との間に優先的対合を生成するように、修飾される方法。同様に、第２のヘテロ二量体の重鎖は、典型的には、第１の軽鎖ではなく、第２の軽鎖と優先的に対合する方法。【選択図】図７
