SÉQUENCE D'ACIDE NUCLÉIQUE CODANT POUR UN RÉCEPTEUR D'ANTIGÈNE CHIMÉRIQUE ET SÉQUENCE D'ARN EN ÉPINGLE À CHEVEUX COURTE D'IL-6 OU INHIBITEUR DE POINT DE CONTRÔLE
The present invention is directed to a nucleic acid sequence comprising: (a) a first polynucleotide encoding a chimeric antigen receptor (CAR) fusion protein comprising from the N-terminus to C-terminus: (i) a single-chain variable fragment (scFv) comprising VH and VL, wherein scFv specifically binds to a tumor antigen, (ii) a transmembrane domain, (iii) at least one co-stimulatory domains, and (iv) an activating domain； and (b) a second polynucleotide encoding an IL-6 short hairpin RNA (shRNA) sequence, or a check point inhibitor shRNA, wherein the check point inhibitor is PD-1, CTLA-4, TIM-3, TIGIT, or LAG-3.La présente invention concerne une séquence d'acide nucléique comprenant : (a) un premier polynucléotide codant pour une protéine de fusion de récepteur d'antigène chimérique (CAR) comprenant de l'extrémité N-terminale à l'extrémité C-terminale : (i) un fragment variable à chaîne unique (scFv) comprenant VH et VL, le scFv se liant spécifiquement à un antigène tumoral, (ii) un domaine transmembranaire, (iii) au moins un domaine de co-stimulation, et (iv) un domaine d'activation ； et (b) un second polynucléotide codant pour une séquence d'ARN en épingle à cheveux courte (ARNsh) d'IL-6, ou un ARNsh d'inhibiteur de point de contrôle, l'inhibiteur de point de contrôle étant PD-1, CTLA-4, TIM-3, TIGIT, ou LAG-3.
