Compositions and methods for improving cardiac function, myocardial contractility and relaxation in a mammal are provided. Cardiomyocytes transfected with one or more expression vectors comprising a ribonucleotide reductase subunit R1-encoding nucleic acid sequence and a ribonucleotide reductase subunit R2-encoding nucleic acid sequence operably linked to a promoter are grafted to a mammalian myocardium. Also provided are compositions and methods for delivering dATP to a myocardium through grafting of donor cells overexpressing R1 and R2. dATP is thereby produced in situ and delivered through gap junctions established between donor cells and host cardiomyocytes. Alternatively, viral vector(s) having the R1 and R2-encoding construct(s) are administered to the mammal directly. Improvement of cardiac function can also be effected by administration of vectors comprising a nucleic acid sequence encoding a L48Q, 61 Q, or L57Q cTnC variant.[0464] 포유 동물 중에서의 심장 기능, 심근 수축 및 이완을 개선하는 조성물 및 방법이 제공된다. 프로모터에 작동가능하게 연결된 리보뉴클레오타이드 리덕타제 서브 유닛 R1-인코딩 핵산 서열 및 리보뉴클레오타이드 리덕타제 서브 유닛 R2-인코딩 핵산 서열을 포함하는 1 이상의 발현 벡터로 감염시킨 심근 세포를 포유 동물의 심근에 이식한다. 또는 R1 및 R2-인코딩 컨스트럭트를 가지는 바이러스 벡터를 포유 동물에 직접적으로 투여한다. R1 및 R2 서브 유닛의 과발현은 RR 복합체의 형성과 그에 따른 dATP 생성을 일으킨다. 또한, L48Q-치환된, I61Q-치환된, 또는 L57Q-치환된 cTnC 변이체를 인코딩하는 핵산 서열을 포함하는 벡터를 투여하는 것에 의하여, 심장 기능의 개선이 수행될 수 있다. 또한, R1 및 R2를 과발현하는 기증자 세포를 이식하는 것을 통하여 심근에 dATP를 전달하는 조성물 및 방법이 제공된다. 그에 따라 dATP가 인 시투 생산되고, 기증자 세포 및 숙주 심근 세포간에 형성된 갭 결합을 통하여 전달된다.
