The present invention provides recombinant bispecific antibodies designed to bind to a surface antigen on target cells and to an activating component on immune cells such as T cells. The bispecific antibodies comprise two polypeptide chains that contain Fv and Fab as antigen¬ binding fragments and a modified Fc region to facilitate heterodimer formation. In one embodiment, the bispecific antibodies further comprise protease cleavage sites and/or motifs that would cause steric occlusion of the antigen binding sites so that the antibodies would be activated only in a specific environment, e.g. in the vicinity of a tumor. In another embodiment, the bispecific antibodies comprise modified sequences that confer reduced binding affinity to CDS and/or cross-reactive binding to CDS on cells from different species.La présente invention concerne des anticorps bispécifiques recombinants conçus pour se lier à un antigène de surface sur des cellules cibles et à un composant d'activation sur des cellules immunitaires telles que des lymphocytes T. Les anticorps bispécifiques comprennent deux chaînes polypeptidiques qui contiennent Fv et Fab en tant que fragments de liaison à l'antigène et une région Fc modifiée pour faciliter la formation d'hétérodimères. Dans un mode de réalisation, les anticorps bispécifiques comprennent en outre des sites de clivage de protéase et/ou des motifs qui provoqueraient une occlusion stérique des sites de liaison à l'antigène de telle sorte que les anticorps seraient activés uniquement dans un environnement spécifique, par exemple à proximité d'une tumeur. Dans un autre mode de réalisation, les anticorps bispécifiques comprennent des séquences modifiées qui confèrent une affinité de liaison réduite à un CDS et/ou une liaison croisée avec le CDS sur des cellules provenant de différentes espèces.
