PURPOSE: A novel function of ZBTB2 as a master regulator of p53 pathway is provided to control gene expression of RF-HDM2-p53-p21 pathway. CONSTITUTION: A method for screening a material for preventing or treating p53 or p21-associated diseases comprises: a step o treating a test material to cells including ZBTB2-encoding nucleotide sequence; and a step of analyzing ZBTB2 expression. In case of the test material suppresses ZBTB2 expression, the test material is determined as a cancer therapeutic agent. A pharmaceutical composition for anti-tumor contains RNAi(RNA interference) molecular which specifically binds to ZBTB2 gene.본 발명은 p53 경로의 마스터 조절자로서의 ZBTB2의 신규한 기능을 제공한다. 본 발명에 따르면, 본 발명의 ZBTB2는 ARF-HDM2-p53-p21 경로의 유전자들의 발현을 조절(예컨대, ARF, p53 및 p21 유전자의 발현 억제 및 HDM2 유전자의 발현 활성화)하며 p21 유전자의 프로모터에서 Sp1 전사인자 또는 p53 단백질과 결합 경쟁 및 전사 보조억제인자 및 HDAC과 복합체(ZBTB2-보조억제인자-HDAC)를 이루어 p21 유전자의 전사를 억제할 수 있다. 따라서, 시험물질이 본 발명의 ZBTB2의 발현을 억제시키면 p53 또는 p21-관련 질환 치료제로서 암 치료제로 이용할 수 있으며, 상술한 시험물질이 ZBTB2의 발현을 증가시키면 p53 또는 p21-관련 질환 치료제로서 뇌졸증, 허혈 또는 급성 염증 치료제로 이용할 수 있다.