Methods are provided for the synthesis of polymer conjugates of cytokines and receptor-binding antagonists thereof, especially a non-glycosylated interferon-beta, which conjugates retain unusually high biological potency. Preparation of polymer conjugates according to the methods of the present invention diminishes or avoids steric inhibition of receptor-ligand interactions that commonly results from the attachment of polymers to receptor-binding regions of cytokines, as well as to agonistic and antagonistic analogs thereof. The invention also provides conjugates and compositions produced by such methods. The conjugates of the present invention retain a high level of biological potency compared to those produced by traditional polymer coupling methods that are not targeted to avoid receptor-binding domains of cytokines. In assays in vitro, the biological potency of the conjugates of non-glycosylated interferon-beta of the present invention is substantially higher than that of unconjugated interferon-beta and is similar to that of interferon-beta-1a that is glycosylated. The conjugates of the present invention also exhibit an extended half-life in vivo compared to the corresponding unconjugated cytokine. The present invention also provides kits comprising such conjugates and/or compositions, and methods of use of such conjugates and compositions in a variety of diagnostic, prophylactic and therapeutic applications, including treatment of multiple sclerosis.사이토카인 및 이들의 수용체-결합성 길항물질, 특히 비당질화된 인터페론-β의 중합체 접합체의 합성 방법이 제공되며, 상기 접합체는 매우 높은 생물학적 효능을 유지한다. 본 발명의 방법에 따른 중합체 접합체의 제조는, 사이토카인의 수용체-결합 영역, 및 이들의 효현 및 길항 유사물질에 대한 중합체의 부착의 결과로 일반적으로 야기되는 수용체-리간드 상호작용의 입체적 억제를 감소 또는 방지한다. 본 발명은 또한, 그러한 방법에 의해 제조된 접합체 및 조성물을 제공한다. 본 발명의 접합체는, 사이토카인의 수용체-결합 영역을 회피하도록 목적되지 않은 종래의 중합체 커플링 방법에 의해 제조된 것보다 높은 수준의 생물학적 효능을 유지한다. 시험관내 검정법에서, 본 발명의 비당질화 인터페론-β의 접합체의 생물학적 효능은 비접합체화된 인터페론-β의 것보다 실질적으로 높으며 당질화 인터페론-β 1a의 것과 유사하다. 본 발명의 접합체는 또한 생체내에서, 대응하는 비접합체화된 사이토카인과 비교할 때 연장된 반감기를 나타낸다.
