The present invention relates to a method for screening for a protein having a nucleic acid capable of down-regulating endogenous gene expression selected from the group consisting of TCR alpha chain, TCR beta chain, beta-2 microglobulin, HLA molecule, CTLA-4, PD1, and FAS, A composition and method for the production of a modified T cell further comprising a nucleic acid encoding a modified T cell receptor (TCR) comprising an affinity for the TCR or an electroporated nucleic acid encoding a chimeric antigen receptor (CAR) . Also included are methods and pharmaceutical compositions comprising said modified T cells for the treatment of pathologies such as adoptive therapy and autoimmune diseases.본 발명은 TCR α 쇄, TCR β 쇄, 베타-2 마이크로글로불린, HLA 분자, CTLA-4, PD1, 및 FAS로 이루어지는 그룹 중에서 선택된 내인성 유전자 발현을 하향조절할 수 있는 핵산을 갖고 표적 세포상의 표면 항원에 대한 친화성을 포함하는 변형된 T 세포 수용체(TCR)을 암호화하는 핵산 또는 키메릭 항원 수용체(CAR)를 암호화하는 전기천공된 핵산을 추가로 포함하는 변형된 T 세포의 생성을 위한 조성물 및 방법에 관한 것이다. 또한, 입양 요법 및 자가면역 질병과 같은 병증을 치료하기 위한 상기 변형된 T 세포를 포함하는 방법 및 약학 조성물을 포함한다.
