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Anti-STEAP2 antibodies, antibody-drug conjugates, and bispecific antigen binding molecules that bind STEAP2 and CD3, and uses thereof
专利权人:
リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド
发明人:
ジョン・ラッジ,フランク・デルフィーノ,ラウリック・ハーバー,エリック・スミス,ジェシカ・アール・カーシュナー,アリソン・クロフォード,トーマス・ニトリ
申请号:
JP2019515863
公开号:
JP2019532056A
申请日:
2017.09.22
申请国别(地区):
JP
年份:
2019
代理人:
摘要:
A protein known as prostate six-transmembrane epithelial antigen 2 (STEAP2) is highly expressed in prostate cancer and is associated with the expression of other prostate cancer-related genes. The present invention provides novel full-length human IgG antibodies (monospecific antibodies) that bind to human STEAP2. The present invention also provides a novel bispecific antibody (bsAb) that binds to both STEAP2 and CD3 and activates T cells via the CD3 complex in the presence of STEAP2-expressing tumors. According to certain embodiments, the present invention comprises a dual antigen binding domain comprising a first antigen binding domain that specifically binds human and monkey CD3 and a second antigen binding molecule that specifically binds human STEAP2. Specific antigen binding molecules are provided. In certain embodiments, the bispecific antigen binding molecules of the invention can inhibit the growth of tumors that express STEAP2. The bispecific antigen binding molecules of the invention are useful in the treatment of prostate diseases and disorders where an upregulated or induced STEAP2 targeted immune response is desirable and / or therapeutically beneficial. For example, the bispecific antibodies of the invention are useful for the treatment of prostate cancer, including castration resistant prostate cancer. The invention also includes anti-STEAP2 antibody drug conjugates that inhibit tumor growth in vivo. [Selection] Figure 1前立腺の6回膜貫通上皮抗原2(STEAP2)として知られるタンパク質は、前立腺癌において高度に発現され、他の前立腺癌関連遺伝子の発現と関連する。本発明は、ヒトSTEAP2に結合する新規全長ヒトIgG抗体(単一特異性抗体)を提供する。本発明はまた、STEAP2およびCD3の両方に結合し、STEAP2発現腫瘍の存在下でCD3複合体を介してT細胞を活性化する新規な二重特異性抗体(bsAb)を提供する。特定の実施形態によれば、本発明は、ヒトおよびサルのCD3に特異的に結合する第1の抗原結合ドメインと、ヒトSTEAP2に特異的に結合する第2の抗原結合分子とを含む二重特異性抗原結合分子を提供する。特定の実施形態において、本発明の二重特異性抗原結合分子は、STEAP2を発現する腫瘍の増殖を阻害することができる。本発明の二重特異性抗原結合分子は、上方制御または誘導されたSTEAP2標的化免疫応答が望ましいおよび/または治療的に有益である前立腺疾患および障害の治療に有用である。例えば、本発明の二重特異性抗体は、去勢抵抗性前立腺癌を含む前立腺癌の治療に有用である。本発明はまた、インビボで腫瘍増殖を阻害する抗STEAP2抗体薬物複合体を含む。【選択図】図1
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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