The interaction of PD-L1 expressed on the surface of tumor cells triggers PD-1 signaling in T cells which contributes to resistance of cancers to emerging immune checkpoint therapies. The present disclosure demonstrates that KRAS-induced RAF/MEK/ERK/FRA signaling is required for PD-L1 gene expression in tumor cells. Disclosed herein are compositions for the treatment of cancer comprising modulators of KRAS signaling combined with an immunotherapeutic agent that restores the sensitivity of resistant tumor cells to the immunotherapeutic agent. For example, a combination of a KRAS-specific asymmetric interfering RNAs (aiRNAs) and an immune checkpoint inhibitor is shown to enhance tumor cell-specific T cell cytotoxicity. Methods are also described for increasing the therapeutic efficacy of existing anticancer treatments through the co-administration of a modulator of KRAS signaling.Linteraction de PD-L1 exprimée sur la surface de cellules tumorales déclenche une signalisation PD-1 dans des lymphocytes T qui contribue à la résistance de cancers à des thérapies de points de contrôle immunitaires émergents. La présente invention démontre que la signalisation RAF/MEK/ERK/FRA induite par KRAS est requise pour lexpression génique PD-L1 dans des cellules tumorales. Linvention concerne ainsi des compositions pour le traitement du cancer comprenant des modulateurs de la signalisation de KRAS combinés à un agent immunothérapeutique qui restaure la sensibilité de cellules tumorales résistantes à lagent immunothérapeutique. Par exemple, une combinaison dARN interférents asymétriques (ARNai) spécifiques de KRAS et dun inhibiteur de point de contrôle immunitaire sest révélée améliorer la cytotoxicité des lymphocytes T spécifiques aux cellules tumorales. Linvention concerne également des méthodes permettant daugmenter lefficacité thérapeutique de traitements anticancéreux existants par co-administration dun modulateur de signalisation KRAS.
