DUSHIN Russell George (US),ДУШИН Расселл Джордж (US),STROP Pavel (US),СТРОП Павел (US),DORYWALSKA Magdalena Grazyna (US),ДОРЫВАЛЬСКАЯ Магдалена Гразына (US),MOINE Ludivine (US),МУАН Людивин (US)
申请号：
RU2017104511
公开号：
RU0002680238C2
申请日:
2015.08.14
申请国别(地区):
RU
年份:
2019
代理人:
摘要：
FIELD: chemistry； medicine.SUBSTANCE: group of inventions relates to biotechnology and medicine, in particular to stability-modulated antibody-drug conjugates (ADC), stability-modulating linker components used to make these ADC, method for treating a cancer using said conjugates and method of making the conjugates. Antibody-drug conjugate has structure (I):(I) or structure (II), and the linker component has structure (III), as defined in the claims. Antibody-drug conjugate is obtained by transglutaminase mediated conjugation. Method of treating a cancer in a subject in need comprises administering an effective amount of ADC to the subject. Linkers (III) used in conjugates ADC are able to up- and down-modulate the extracellular and/or intracellular stability of antibody-drug conjugates, so that more or less relative amount of the payload of ADCs is released at the desired site.EFFECT: inventions permit the fine-tuning of ADC stability in vivo and permit the optimization of the therapeutic index of ADCs.19 cl, 3 dwg, 9 tbl, 72 exГруппа изобретений относится к биотехнологии и медицине, в частности к конъюгатам антитело-лекарственное средство (ADC) с модулированной стабильностью, модулирующие стабильность линкерные компоненты для получения этих ADC, способ лечения рака с использованием указанных конъюгатов и способ их получения. Конъюгат антитело-лекарственное средство имеет структуру (I):или структуру (II), а линкерный компонент - структуру (III), как определено в формуле изобретения. Конъюгат антитело-лекарственное средство получают в результате опосредованного трансглутаминазой конъюгирования. Способ лечения рака у нуждающегося в этом субъекта включает введение субъекту эффективного количества ADC. Линкеры (III), используемые в конъюгатах ADC, способны осуществлять повышающее и понижающее модулирование внеклеточной и/или внутриклеточной стабильности конъюгатов, чтобы большее или меньшее относительное количество полезной нагрузки ADC высвобождалось в желаемом месте де
