The present invention relates to a recombinant HBV cccDNA comprising HBV genome or the fragment or variant thereof and a site-hybrid insert, a method to generate said recombinant HBV cccDNA, a method for establishment of an in vitro or in vivo cccDNA based model for persistently hepatitis B virus replication by using the recombinant HBV cccDNA of the present invention, and a method for anti-HBV drug evaluation.La présente invention concerne un ADN circulaire clos par covalence (ADNccc) recombiné de lHBV comprenant le génome de lHBV ou le fragment ou le variant de ce dernier et un insert hybride à un site, un procédé pour générer ledit ADNccc recombiné de lHBV, un procédé pour létablissement dun modèle fondé sur lADNccc in vitro ou in vivo pour une réplication persistante du virus de lhépatite B à laide de lADNccc recombiné de lHBV de la présente invention, et un procédé pour lévaluation de médicaments anti-HBV.