The current invention relates to gene therapy approaches for the treatment of SCA3, in particular RNAi based gene therapy approaches utilizing a total knockdown approach. The inventors provide for selected target regions and/or target sequences for which highly efficient knockdown of the ATXN3 gene expression can be advantegeously obtained in human neuronal cells and in mouse models relevant for SCA3.Approches de thérapie génique pour le traitement de l'ataxie spinocérébelleuse de type 3 (SCA3), en particulier, des approches de thérapie génique à base d'ARNi utilisant une approche d'inactivation totale. L'invention vise a proposer des régions cibles et/ou des séquences cibles sélectionnées pour lesquelles l'inactivation hautement efficace de l'expression du gène ATXN3 peut être obtenue de manière significative dans des cellules neuronales humaines et dans des modèles de souris pertinents pour SCA3.
