Genetically modified non-human animals are provided that express a repertoire of antibodies capable of pH dependent binding to antigens when immunized. Genetically modified non-human animals expressing human immunoglobulin light chain variable domains derived from a limited repertoire of human immunoglobulin light chain variable gene segments comprising histidine modifications in the germline sequence are provided. Methods for preparing non-human animals expressing antibodies containing histidine residues encoded by histidine codons introduced into the immunoglobulin light chain nucleotide sequence are provided.면역화될 때 항원에 pH 의존적으로 결합할 수 있는 항체 레퍼토리를 발현하는 유전자 변형된 비-인간 동물이 제공된다. 생식선 서열에 히스티딘 변형을 포함하는 제한된 레퍼토리의 인간 면역글로불린 경쇄 가변 유전자 절편으로부터 유도된 인간 면역글로불린 경쇄 가변 도메인을 발현하는 유전자 변형된 비-인간 동물이 제공된다. 면역글로불린 경쇄 뉴클레오티드 서열에 도입된 히스티딘 코돈들에 의해 코드화된 히스티딘 잔기들을 포함하는 항체들을 발현하는 비-인간 동물의 제조방법이 제공된다.
