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CELL AND GENE BASED METHODS TO IMPROVE CARDIAC FUNCTION
专利权人:
UNIVERSITY OF WASHINGTON
发明人:
REGNIER, Michael,LAFLAMME, Michael,MURRY, Charles,KORTE, F., Steven,LUNDY, Scott,HAUSCHKA, Stephen, Denison,CHAMBERLAIN, Jeffrey, S.
申请号:
USUS2012/039897
公开号:
WO2012/162705A2
申请日:
2012.05.29
申请国别(地区):
WO
年份:
2012
代理人:
摘要:
Compositions and methods for improving cardiac function, myocardial contractility and relaxation in a mammal are provided. Cardiomyocytes transfected with one or more expression vectors comprising a ribonucleotide reductase subunit Rl -encoding nucleic acid sequence and a ribonucleotide reductase subunit R2-encoding nucleic acid sequence operably linked to a promoter are grafted to a mammalian myocardium. Alternatively, viral vector(s) having the Rl and R2-encoding construct(s) are administered to the mammal directly. Overexpression of Rl and R2 subunits leads to formation of the RR complex, which in turn generates dATP. Improvement of cardiac function can also be effected by administration of vectors comprising a nucleic acid sequence encoding a L48Q-substituted, I61Q-substituted, or L57Q-substituted cTnC variant. Also provided are compositions and methods for delivering dATP to a myocardium through grafting of donor cells overexpressing Rl and R2. dATP is thereby produced in situ and delivered through gap junctions established between donor cells and host cardiomyocytes.La présente invention concerne des compositions et des procédés permettant daméliorer la fonction cardiaque, la contractilité du myocarde, et la relaxation chez un mammifère. Des cardiomyocytes, transfectés avec un ou plusieurs vecteurs dexpression comprenant une séquence dacides nucléiques codant pour une sous-unité de ribonucléotide réductase Rl et une séquence dacide nucléique codant pour la sous-unité de ribonucléotide réductase R2, liées de manière fonctionnelle à un promoteur, sont greffés dans le myocarde dun mammifère. En variante, un ou des vecteurs viraux présentant la ou les constructions codant pour Rl et R2 sont administrés directement au mammifère. La surexpression des sous-unités Rl et R2 entraîne la formation du complexe RR, qui produit à son tour des dATP. Lamélioration de la fonction cardiaque peut également être réalisée par ladministration de vecteurs comprenant une séquence dac
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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