Disclosed herein are methods and combination dosing regimen of administering a combination of a BTK inhibitor (e.g. ibrutinib) and an anti-CD20 therapeutic agent for the treatment of a hematologic malignancy. In one aspect is a combination dosing regimen for the treatment of a hematologic malignancy in a subject in need thereof comprising a first phase and a second phase, wherein the first phase is an administration of a BTK inhibitor as a single-agent treatment for a first extended period of time, and the second phase is an administration of a combination of the BTK inhibitor and an anti-CD20 therapeutic agent for a second extended period of time. In one embodiment, the first extended period of time is a period of up to 90 days.La présente invention concerne des procédés et un régime de dosage combinatoire consistant à administrer une combinaison d'un inhibiteur de BTK (par exemple l'ibrutinib) et un agent thérapeutique anti-CD20 pour le traitement d'une tumeur maligne hématologique. Dans un aspect, l'invention porte sur un régime de dosage combinatoire pour le traitement d'une tumeur maligne hématologique chez un sujet en ayant besoin, comprenant une première phase et une seconde phase, la première phase consistant en une administration d'un inhibiteur de BTK en tant qu'agent de traitement unique pendant une première période de temps prolongée, et la seconde phase consistant en une administration d'une combinaison de l'inhibiteur de BTK et d'un agent thérapeutique anti-CD20 pendant une seconde période de temps prolongée. Dans un mode de réalisation, la première période de temps prolongée est une période allant jusqu'à 90 jours.