The present invention provides a method for improving or controlling the plasma half-life and / or bioavailability of blood coagulation factor IX (FIX), which comprises modifying a GLA domain. Such modifications include (i) non-covalent binding of an antibody or antibody fragment thereof that recognizes the GLA domain to the GLA domain, (ii) a decrease in the number of Gla residues in the GLA domain as compared to the native form, (iii) And / or deletion of one or more glutamic acid residues and / or substitution of another amino acid in the GLA domain, or (iv) deletion of part or all of the GLA domain. The present invention also provides a FIX having such a modification and improved pharmacokinetics, a pharmaceutical composition containing the FIX as an active ingredient, a method for producing the FIX, and the like.本発明は、GLAドメインを修飾することを特徴とする、血液凝固第IX因子（FIX）の血漿中半減期および/またはバイオアベイラビリティを改善または制御する方法を提供する。そのような修飾としては、（i）GLAドメインを認識する抗体又はその抗体断片のGLAドメインへの非共有結合、（ii）天然型と比較した、GLAドメインにおけるGla残基数の減少、（iii）GLAドメインにおける一以上のグルタミン酸残基の欠損および他のアミノ酸への置換のいずれか、または両方、あるいは（iv）GLAドメインの一部又は全部の欠損、が挙げられる。本発明は、そのような修飾を有する、薬物動態が改善されたFIX、当該FIXを有効成分として含有する医薬組成物、当該FIXの製造方法等も提供する。
