The present application relates to compositions, kits, uses, systems and methods of using naltrexone and bupropion, or pharmaceutically acceptable salts thereof, for reducing the risk of adverse cardiovascular outcomes or events, including Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) in subjects, preferably those at increased risk of adverse cardiovascular outcomes or MACE, that may be overweight or obese. The present application also relates to compositions, kits, uses, systems and methods of using naltrexone and bupropion or pharmaceutically acceptable salts thereof for treatment of overweight or obesity in subjects, preferably at increased risk of adverse cardiovascular outcomes or MACE, wherein the treatment reduces the risk of MACE.La présente invention concerne des compositions, des kits, des utilisations, des systèmes et des procédés pour utiliser de la naltrexone et du bupropion, ou des sels pharmaceutiquement acceptables de ces derniers, pour réduire le risque de conséquences ou d'événements cardiovasculaires indésirables, y compris des événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) chez des sujets, de préférence ceux ayant un risque accru de conséquences cardiovasculaires indésirables ou MACE, qui peuvent être en surpoids ou obèses. La présente invention concerne également des compositions, des kits, des utilisations, des systèmes et des procédés pour utiliser de la naltrexone et du bupropion, ou des sels pharmaceutiquement acceptables de ces derniers, pour le traitement du surpoids ou de l'obésité chez des sujets, de préférence ayant un risque accru de conséquences cardiovasculaires indésirables ou MACE, le traitement réduisant le risque de MACE.