The present disclosure is directed to compositions and methods related to an alpha sKlotho variant or fragment, in which 1 to up to about 20 amino acids have been deleted from the C- terminus, optionally also having mutations at V563 and/or K795. The present disclosure also pertains to an alpha sKlotho polypeptide variant or fragment, having mutations at V563 and/or K795, wherein the polypeptide variant or fragment is full-length, or optionally 1 to up to about 20 amino acids have been deleted from the C-terminus. The present disclosure also pertains to fusion polypeptides comprising: (a) an alpha sKlotho, in which 1 to up to about 20 amino acids have been deleted from the C-terminus, optionally also having mutations at V563 and/or K795； (b) a linker； and (c) FGF23, optionally having a mutation at R179, C206 and/or C244, or (c) serum albumin.La presente descripción se dirige a composiciones y métodos relacionados con una variante alfa sKlotho o fragmento, en el cual 1 hasta a aproximadamente 20 aminoácidos se han suprimido del C-terminal, que tiene opcionalmente también mutaciones en V563 y/o K795. La presente descripción también se refiere a un variante o fragmento de polipéptido alfa sKlotho que tiene las mutaciones en V563 y/o K795, en donde la variante o fragmento de polipéptido es de longitud completa, u opcionalmente 1 hasta a aproximadamente 20 aminoácidos se han suprimido del C-terminal. La presente descripción también se refiere a polipéptidos de fusión que comprenden: (a) un alfa sKlotho, en el cual 1 hasta a aproximadamente 20 aminoácidos se han suprimido del C-terminal, que tiene opcionalmente también mutaciones en V563 y/o K795； (b) un ligamiento； y (c) FGF23, que tiene opcionalmente una mutación en R179, C206 y/o C244, o (c) albúmina de suero.
