Provided herein are methods of treating a patient having a cancer that exhibits (i) a hemizygous loss of the TP53 gene (ii) a hemizygous loss of the POLR2A gene and/or (iii) a decreased level of expression of a POLR2A gene product relative to a reference (i.e., control) expression level. The methods comprise administering a therapeutically effective amount of a POLR2A inhibitor (e.g., a nucleic acid that inhibits the expression of a POLR2A protein, an amatoxin, alpha-amanitin, or alpha-amanitin conjugated to a cell targeting moiety, such as an EpCAM antibody) to a patient having or determined to have (i) a hemizygous loss of the TP53 gene (ii) a hemizygous loss of the POLR2A gene and/or (iii) a decreased level of expression of a POLR2A gene product relative to a reference (i.e., control) level.Se proporcionan en la presente métodos para tratar a un paciente que tiene un cáncer que presenta (i) una perdida hemicigota del gen TP53 (ii) una perdida hemicigota del gen POLR2A y/o (iii) un nivel disminuido de expresión de un producto génico de POLR2A con respecto a un nivel de expresión de referencia (es decir, control) los métodos comprenden administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de un inhibidor de POLR2A (por ejemplo, un ácido nucleico que inhibe la expresión de una proteína de POLR2A, una anatoxina, alfa-amanitina, o alfa-amanitina conjugada a una porción de direccionamiento celular, tal como un anticuerpo EpCAM) a un paciente que tiene o que se ha determinado que tiene (i) una perdida hemicigota del gen TP53 (ii) una perdida hemicigota del gen POLR2A y/o (iii) un nivel disminuido de expresión de un producto génico de POLR2A con respecto a un nivel de referencia (es decir, control).