Disclosed are novel lysin polypeptides active against Gram-negative bacteria, particularly P. aeruginosa, pharmaceutical compositions containing them and methods for their use to treat Gram-negative bacterial infections and more generally to inhibit the growth, or reduce the population, or kill Gram-negative bacteria, including without limitation disrupting biofilms formed by such bacteria. Certain of the disclosed lysins have been modified in amino acid sequence compared to that of lysins by replacement of certain charged amino acids with noncharged amino acids and/or by fusion at the N- or C-terminus with antibacterial peptide sequences with or without an intervening linker.L'invention concerne de nouveaux polypeptides de lysine actifs contre des bactéries à Gram négatif, en particulier P. aeruginosa, des compositions pharmaceutiques les contenant et des procédés pour leur utilisation pour traiter des infections provoquées par des bactéries à Gram négatif et plus généralement pour inhiber la croissance de bactéries à Gram négatif, ou en réduire la population, ou les éliminer, y compris sans limitation pour détruire des biofilms formés par de telles bactéries. Certaines des lysines décrites ont été modifiées au niveau de la séquence d'acides aminés comparativement à celle de lysines par remplacement de certains acides aminés chargés avec des acides aminés non chargés et/ou par fusion au niveau de l'extrémité N- ou C-terminale avec des séquences peptidiques antibactériennes avec ou sans lieur intermédiaire.