本发明公开了抗人血管性血友病因子A3区的人鼠嵌合单克隆抗体及其制备方法和应用。具体而言,本发明的嵌合单抗包括鼠源重链可变区、鼠源轻链可变区、人源重链恒定区、人源轻链恒定区;其中鼠源重链可变区如SEQ ID NO:1所示,鼠源轻链可变区如SEQ ID NO:2所示,人源重链恒定区为选自IgG、IgM、IgA、IgE、IgD中的任意一种的重链恒定区,人源轻链恒定区为选自kappa或 lambda中的任意一种的轻链恒定区。本发明的嵌合单抗既能抑制vWF与胶原的结合,又能抑制血小板的聚集,具有良好的抗血栓作用,不易在人体内产生抗鼠的免疫反应,并且大大降低了临床出血风险的发生。