The miRNA miR-33 is shown to inhibit the expression of carnitine O-octaniltransferase (CROT), Carnitine palmitoyltransferase 1A (CPTla) and hydroxyacyl-CoA-dehydrogenase (HADHB), reduce fatty acid oxidation in hepatic cells, and target the insulin receptor substrate 2 (IRS-2) independent of its ability to elevating plasma high density lipoprotein (HDL) levels. MiR-33 inhibitors are also shown to increase cholesterol efflux from peripheral cells, such as cholesterol-laden macrophages present in atherosclerotic plaques. Compositions and methods are therefore provided for treating or preventing metabolic syndrome and atherosclerosis using miR-33 inhibitors. The miR-33 inhibitors are preferably antagomirs having a single-stranded nucleic acid sequence that is complementary to at least 12 contiguous nucleotides in miR-33 and therefore forms a duplex with miR-33 under physiological conditions.Linvention concerne le microARN miR-33 connu pour inhiber lexpression de la carnitine O-octaniltransférase (CROT), de la carnitine palmitoyltransférase 1A (CPT1a) et de lhydroxyacyl-CoA-déshydrogénase (HADHB), réduire loxydation des acides gras dans les cellules hépatiques et cibler le substrat 2 du récepteur de linsuline (IRS-2), indépendamment de sa capacité à élever les niveaux plasmatiques de lipoprotéines de haute densité (HDL). Les inhibiteurs de miR-33 sont également prouvés comme augmentant lefflux de cholestérol à partir des cellules périphériques, telles que les macrophages chargés en cholestérol présents dans les plaques dathérosclérose. Linvention concerne des compositions et des méthodes de traitement ou de prévention dun syndrome métabolique et de lathérosclérose à laide dinhibiteurs de miR-33. Les inhibiteurs de miR-33 sont, de préférence, des antagomirs ayant une séquence dacide nucléique à simple brin qui est complémentaire dau moins 12 nucléotides contigus dans miR-33 et, par conséquent, forme un duplex avec miR-33 dans des conditions physiologiques.
