The invention provides designer nucleic acid constructs and polypeptides that can be used as therapeutic vaccines against HPV 16. These polypeptides comprise essentially all possible T-cell epitopes of HPV 16 oncoproteins E6 and E7, but nevertheless have a strongly reduced (as compared to wt E6 and E7), up to non-detectable, transforming activity, by comprising fragments of the E6 and E7 proteins that have been re-ordered, while at the same time containing a minimized number of undesired neo-epitopes. The invention provides a nucleic acid molecule encoding a polypeptide comprising a sequence as set forth in SEQ ID NO: 1. In certain embodiments, the encoded polypeptide further comprises at least one epitope of a human papillomavirus (HPV) E2 protein, for example an HPV 16 E2 protein.La présente invention concerne des constructions d'acide nucléique techniquement conçu et des polypeptides qui peuvent être utilisés comme vaccins thérapeutiques contre le VPH 16. Ces polypeptides comprennent essentiellement tous les épitopes possibles de cellules T des oncoprotéines E6 et E7 du VPH 16, mais néanmoins présentent une activité de transformation fortement réduite (telles que comparées aux E6 et E7 de type sauvage), jusqu'à la non détectable, comprenant des fragments des protéines E6 et E7 qui ont été réarrangées, tout en contenant en même temps un nombre réduit de néo-épitopes non souhaités. L'invention fournit une molécule d'acide nucléique codant pour un polypeptide comprenant une séquence telle qu'exposée dans SEQ ID no : 1. Dans certains modes de réalisation, le polypeptide codé comprend en outre au moins un épitope de la protéine E2 du papillomavirus humain (VPH), par exemple une protéine E2 du VPH 16.