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Drug combinations and methods that stimulate embryonic regeneration for the treatment of diabetes and other diseases
专利权人:
유니버시티 오브 써던 캘리포니아
发明人:
론고 발터 디.,부오노 로베르타
申请号:
KR1020187023182
公开号:
KR1020180120153A
申请日:
2017.02.15
申请国别(地区):
KR
年份:
2018
代理人:
摘要:
Stem cell-based therapies potentially reverse long-term dysfunction and disease, while elimination of damaged tissue and reactivation of the program for organ regeneration pose major challenges. In mice, fasting mimicking diet (FMD) induces a gradual expression of Sox17 and Pdx-1, which was similarly observed in the progression of the pancreas, and Ngn3 is the insulin-producing beta Induce cell development. The FMD cycle restores insulin secretion and glucose homeostasis in both type 2 and type 1 diabetic mouse models. In the case of human pancreatic islets with type 1 diabetes, fasting conditions reduce the activity of PKA and mTOR, induce the expression of Sox2 and Ngn3 and insulin production. The effect of FMD is reversed by IGF-I treatment and recurs due to PKA and mTOR inhibition. These results suggest that FMD restores insulin production in the islets of patients with type 1 diabetes and promotes reprogramming of pancreatic cells to reverse both the type 1 and type 2 diabetes phenotypes in the rat model.줄기세포 기반 치료는 잠재적으로 장기 기능 장애 및 질병을 반전시킬 수 있는 반면, 손상된 조직의 제거 및 장기(organ) 재생을 위한 프로그램의 재활성화는 주요 과제를 제기한다. 쥐(mice)의 경우, 4일 간의 금식 모방 식이(fasting mimicking diet; FMD)는 Sox17 및 Pdx-1의 단계적 발현을 유도하며, 이는 췌장의 경과에서도 유사하게 관찰되었으며, Ngn3은 인슐린을 생성하는 β 세포의 발생을 유도한다. FMD 주기는 2형 및 1형 당뇨병 쥐 모델 모두에서 인슐린 분비 및 글루코스 항상성을 복원한다. 1형 당뇨병이 있는 인간 췌장섬의 경우, 금식 조건은 PKA 및 mTOR의 활성을 감소시키고, Sox2 및 Ngn3의 발현 및 인슐린 생성을 유도한다. 상기 FMD의 효과는 IGF-1 처리로 반전되며, PKA 및 mTOR 저해로 인해 재발한다. 이러한 결과는 FMD가 1형 당뇨병 환자들의 섬에서 인슐린 생성을 복원하고, 쥐 모델에서 1형 및 2형 당뇨병 표현형 모두를 반전시키도록 췌장 세포의 리프로그래밍을 촉진한다는 점을 시사한다.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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