Provided is a method for the efficient and stable production of a hetero-oligomer by incubation of multiple types of homopolypeptides containing a constant heavy chain region but having different antigen binding activities, the incubation carried out under a reduction condition in which the cysteine residues outside a core hinge region together reform disulfide bonds between polypeptides. This production method is characterized in that the amino acid residues within the core hinge region do not form disulfide bonds.Linvention concerne un procédé pour la production stable et efficace dun hétéro-oligomère par incubation de multiples types dhomopolypeptides contenant une région constante de chaîne lourde, mais présentant des activités de liaison à lantigène différentes, lincubation étant effectuée dans une condition de réduction dans laquelle les résidus de cystéine à lextérieur dune région centrale charnière reforment, conjointement, des liaisons disulfure entre polypeptides. Ce procédé de production est caractérisé en ce que les résidus dacide aminé à lintérieur de la région centrale charnière ne forment pas de liaisons disulfure.抗原結合活性の異なる複数種類の重鎖定常領域含有ポリペプチドのホモ体を、コアヒンジ領域外のシステイン残基同士がポリペプチド間ジスルフィド結合を再編成する還元条件下でインキュベートすることにより、異種多量体を効率的かつ安定に製造する方法を提供する。本発明の製造方法は、コアヒンジ領域内のアミノ酸残基がジスルフィド結合を形成しないことを特徴とする。
