Presently disclosed are methods of treating cancer comprising administering a MEK inhibitor in combination with a proteasome inhibitor. In some embodiment, the cancer is a solid tumor. In some instances, the cancer has at least one mutation chosen from a NF1, RAS (including N-, K-, and H-RAS), RAF (including A-, B-, and C-RAF), and MEK (including MEK1 and MEK2) mutation. In some embodiments, the cancer is resistant to treatment with at least one of a proteasome inhibitor or a MEK inhibitor. In some embodiments, the combination therapy produces a synergistic effect.La présente invention concerne des méthodes de traitement du cancer comprenant ladministration dun inhibiteur de MEK en association avec un inhibiteur du protéasome. Dans certains modes de réalisation, le cancer est une tumeur solide. Dans certains cas, le cancer présente au moins une mutation choisie parmi une mutation NF1, RAS (y compris N -, K -, et H-RAS), RAF (y compris A-, B-, et C-RAF), et MEK (y compris MEK1 et MEK2). Dans certains modes de réalisation, le cancer est résistant à un traitement avec un inhibiteur du protéasome et/ou un inhibiteur de MEK. Dans certains modes de réalisation, la polythérapie produit un effet synergique.