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Inhibitors of histone lysine specific demethylase (LSD1) and histone deacetylase (HDAC)
专利权人:
ザ ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ;イントネーション リサーチ ラボラトリーズ;ザ ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ
发明人:
コール,フィリップ,ミン,ショノイ,プルセビッチ,ポリナ,カリン,ジェイ,バクシ,ラマン,コール,フィリップ,ミン,ショノイ,プルセビッチ,ポリナ,カリン,ジェイ,バクシ,ラマン
申请号:
JP2016573721
公开号:
JP2017508798A
申请日:
2015.03.09
申请国别(地区):
JP
年份:
2017
代理人:
摘要:
A series of phenelzine analogs comprising a phenelzine scaffold linked to an aromatic moiety and their use as inhibitors of lysine-specific demethylase 1 (LSD1) and / or one or more histone deacetylases (HDACs) are provided Is done. The phenelzine analogs disclosed by the present invention show potency and selectivity for LSD1 compared to the MAO and LSD2 enzymes, as well as large scale gene specific histone methylation alterations, some cancers Shows antiproliferative activity in cell lines and neuroprotection in response to oxidative stress. Accordingly, the phenelzine analogs disclosed by the present invention can be used to treat diseases, conditions or disorders associated with LSD1 and / or HDAC, including but not limited to cancer and neurodegenerative diseases. .芳香族部分に連結したフェネルジン足場を含む一連のフェネルジンアナログ、およびリジン特異的デメチラーゼ1(LSD1)および/または1もしくは2以上のヒストンデアセチラーゼ(HDAC)の阻害剤としてのそれらの使用が提供される。本発明により開示されるフェネルジンアナログは、MAOおよびLSD2酵素と比較してLSD1に対して効力および選択性を示し、大規模なだけでなく遺伝子特異的なヒストンメチル化の変更、いくつかの癌細胞株における抗増殖活性、および酸化ストレスに応答しての神経保護を示す。したがって、本発明により開示されるフェネルジンアナログは、LSD1および/またはHDACに関連する疾患、状態または障害(がんおよび神経変性疾患を含むがこれらに限定されない)を処置するために用いることができる。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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