C6-C18-acylated hyaluronate-based nanomicellar composition, process for preparing C6-C18-acylated hyaluronate, process for preparing nanomicellar composition and stabilized nanomicellar composition as well as use thereof
Řešení se týká způsobu přípravy hydrofobizovaného hyaluronanu (vzorec I) a dále způsobu enkapsulace biologicky aktivních látek do nanomicel hydrofobizovaného hyaluronanu sloužícího jako nosiče biologicky aktivních hydrofobních látek. Hydrofobizace hyaluronanu je provedena esterifikační reakcí hyaluronanu s karboxylovými kyselinami s dlouhými řetězci, které jsou aktivovány halogenidovým derivátem kyseliny 2,4,6-trichlorbenzoové nebo jiným organickým chloridem. Ve vodě rozpustné hydrofobizované hyaluronany mohou ve vodném prostředí vytvářet nanomicely, ve kterých mohou být nekovalentně fyzikálními interakcemi navázány nepolární látky. Jádro nanomicely tvoří hydrofobní funkční skupiny acylu, zatímco obal nanomicely tvoří hyaluronan. Enkapsulaci látek do nanomicel lze provést metodou výměny rozpouštědel nebo sonikací. Hyaluronové nanomicely podporují penetraci navázaných látek při topických aplikacích a umožňují transfer navázaných látek do buněk. Nanomicely z hydrofobizovaných hyaluronanů jsou využitelné v kosmetických i farmaceutických aplikacích.The present invention relates to a process for the preparation of hydrophobised hyaluronan (formula I) and to a method of encapsulating biologically active substances into nanomiceles of hydrophobized hyaluronan serving as a carrier of biologically active hydrophobic substances. Hydrophobization of hyaluronan is accomplished by the esterification reaction of hyaluronan with long chain carboxylic acids which are activated by the 2,4,6-trichlorobenzoic acid halide derivative or other organic chloride. Water-soluble hydrophobized hyaluronans can form nanomicels in an aqueous environment in which non-polar substances can be bound by non-covalently physical interactions. The core of the nanomicule forms the hydrophobic functional groups of the acyl, while the nanomicule shell forms hyaluronan. Encapsulation of substances into nanomicels can be accomplished by solvent exchange or sonication. Hyaluron nanomicels promote the penetra