ALTMAN, Sidney,BOTHWELL, Alfred,MAMOUM, Choukri, B.
申请号:
USUS2012/056687
公开号:
WO2013/044116A1
申请日:
2012.09.21
申请国别(地区):
WO
年份:
2013
代理人:
摘要:
Antimicrobial compositions including a cell penetrating peptide (CPP) having the amino acid sequence Tyr-Ala-Arg-Val-Arg-Arg-Arg-Gly- Pro-Arg-Gly-Tyr-Ala-Arg-Val-Arg-Arg-Arg-Gly-Pro-Arg-Arg (SEQ ID NO: 1) or variant thereof are disclosed. The CPP, which itself has antimicrobial properties, can be advantageously combined with or conjugated to a cargo to increase the delivery, efficacy, or combinations thereof, of the cargo into cells. In preferred embodiments, the CPP is combined with or conjugated to a functional nucleic acid, such as an external guide sequence (EGS) which can target and reduce expression of essential microbial genes or genes than impart resistance to antimicrobial drugs. Methods of using the compositions alone or in combination with traditional antimicrobial drugs to treat infections are also disclosed.Linvention concerne des compositions antimicrobiennes comprenant un peptide pénétrant les cellules (CPP) ayant la séquence dacides aminés Tyr-Ala-Arg-Val-Arg-Arg-Arg-Gly-Pro-Arg-Gly-Tyr-Ala-Arg-Val-Arg-Arg-Arg-Gly-Pro-Arg-Arg (SEQ ID NO: 1) ou un variant de celle-ci. Le CPP, qui a lui-même des propriétés antimicrobiennes, peut être avantageusement combiné ou conjugué à une protéine cargo pour augmenter la délivrance, lefficacité ou des combinaisons de ces propriétés, de la protéine cargo dans les cellules. Dans des modes de réalisation préférés, le CPP est combiné ou conjugué à un acide nucléique fonctionnel, comme une séquence guide externe (SEG) qui peut cibler et réduire lexpression de gènes microbiens essentiels ou de gènes qui confèrent une résistance à des médicaments antimicrobiens. Linvention concerne également des procédés dutilisation des compositions seules ou en combinaison avec des médicaments antimicrobiens traditionnels pour traiter des infections.