Genetically modified non-human animals and methods and compositions for making and using them are provided, wherein the genetic modification comprises a deletion in an immunoglobulin constant region CH1 gene (optionally a deletion in a hinge region) of an IgG, IgA, IgD, and/or IgE, and wherein the mouse is capable of expressing a functional IgM. Genetically modified mice are described, including mice having a functional IgM gene and modified to have a deletion of a CH1 domain and a hinge region in a heavy chain constant domain that is not an IgM, e.g., in an IgG heavy chain constant domain. Genetically modified mice that make human variable/mouse constant chimeric heavy chain antibodies (antibodies that lack a light chain), fully mouse heavy chain antibodies, or fully human heavy chain antibodies are provided.유전적으로 변형된 비-사람 동물 및 그것들을 만들고 사용하는 방법 및 조성물이 제공되는데, 유전적 변형은 IgG, IgA, IgD, 및/또는 IgE의 면역글로불린 불변 부위 CH1 유전자의 결실 (선택적으로 경첩 부위의 결실)을 포함하고, 마우스는 기능적 IgM을 발현할 수 있다. 기능적 IgM 유전자 및 IgM이 아닌 중쇄 불변 도메인에서, 예를 들어, IgG 중쇄 불벼 부위에서 CH1 도메인 및 경첩 부위의 결실을 갖기 위해 변형된 것을 포함하는, 유전적으로 변형된 마우스는 설명된다. 사람 가변/마우스 불변 키메라화 중쇄 항체 (경쇄가 결핍된 항체), 완전히 마우스 중쇄 항체, 또는 완전히 사람 중쇄 항체를 만드는 유전적으로 변형된 마우스가 제공된다.
